Lær om biotilgjengelighet, eller hvor mye et legemiddel er absorbert
Biotilgjengelighet er et viktig måleverktøy siden det bestemmer riktig dosering for ikke-intravenøs administrering av et legemiddel. I kliniske forsøksforsøk er biotilgjengeligheten av et legemiddel en nøkkelfaktor som måles i fase 1 og fase 2 studier.
Bestemmelse av det absolutte biotilgjengeligheten av et legemiddel utføres ved en farmakokinetisk studie. Plasma-legemiddelkonsentrasjonen er plottet mot tid og måler konsentrasjonen mot tiden etter intravenøs og ikke-intravenøs administrering. Ikke-intravenøse anvendelser inkluderer oral, rektal, transdermal, subkutan og sublinguell.
Måling av biotilgjengelighet er representert ved bokstaven f eller F hvis uttrykt i prosent. Relativ biotilgjengelighet er et mål som brukes til å vurdere bioekvivalens (BE) mellom narkotikaprodukter.
For å få FDA-godkjenning for et generisk legemiddel, må narkotikas sponsor vise et 90 prosent konfidensintervall for produktet til det merkede stoffet.
Biotilgjengelighet er et av de viktigste verktøyene innen farmasøytisk utvikling, siden biotilgjengelighet må vurderes ved beregning av doser for ikke-intravenøse administreringsveier basert på absorpsjon.
Prosentandelen av stoffet som er absorbert, er en måling av stoffformuleringens evne til å levere stoffet til målstedet.
"Absorbert beløp" måles av en av to kriterier, enten arealet under tids plasmakonsentrasjonskurven (AUC) eller den totale (kumulative) mengden av legemiddel utskilt i urinen etter legemiddeladministrasjon, "ifølge Boston University School av medisin. "Et lineært forhold eksisterer mellom" område under kurven "og dose når fraksjonen av stoffet absorbert er uavhengig av dose, og eliminasjonshastigheten (halveringstid) og distribusjonsvolum er uavhengig av dose og doseringsform.
Alinearitet av forholdet mellom området under kurven og dosen kan oppstå hvis absorpsjonsprosessen for eksempel er en mettet eller hvis stoffet ikke oppnår den systemiske sirkulasjon på grunn av f.eks. Binding av legemiddel i tarm eller biotransformasjon i lever under stoffets første transitt gjennom portalsystemet. "
Faktorer som påvirker biotilgjengelighet
Når det administreres ved en ikke-intravenøs rute, varierer biotilgjengeligheten av et legemiddel fra person til person. Det kan påvirkes av fysiologiske og andre faktorer, herunder om stoffet tas sammen med andre legemidler eller med eller uten mat, og tilstedeværelsen av en sykdom som påvirker mage-tarmsystemet eller leverfunksjonen.
Andre faktorer som påvirker stoffets biotilgjengelighet er dets fysiske egenskaper, legemiddelformuleringen, slik som forlenget frigivelse eller umiddelbar frigivelse, en persons sirkadiske rytme, stoffinteraksjoner, matinteraksjoner, metabolismehastighet (effekten av enzyminduksjon eller inhibering av andre legemidler og matvarer ), mage-tarmkanalens helse, pasientens alder og sykdomsstadiet.
Når et legemiddel administreres intravenøst, har det en biotilgjengelighet på 100 prosent (F
Hvis et legemiddel tas oralt, kommer det raskt i magen, oppløses og noe av det absorberes av tynntarmen.
Fra tynntarmen reiser den til leverportalen før den når den systemiske sirkulasjonen. Noen av faktorene som kan forhindre at stoffet når den systemiske sirkulasjonen, er stoffets egenskaper og pasientens fysiologiske tilstand.
Et stoff som benzylpenisillin kan ikke tåle magenes lave pH som ødelegger den. Fordøyelsesenzymer kan ødelegge insulin og heparin.
Legemidler som er svært hydrofobe kan ikke absorberes lett fordi de er uoppløselige i kroppsvæsker, mens svært hydrofile stoffer - som har en tiltrengning for væsker - ikke kan krysse lipidrike cellemembraner.